深部热疗联合同步放化疗对中晚期宫颈癌的近期疗效观察(2)
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2.2 1年期无瘤生存情况
放射治疗结束后1年，综合组无瘤生存34例，对照组无瘤生存22例。无瘤生存率为85% vs 55%，其差异有统计学意义(χ2=8.571，P<0.05)。
2.3早期不良反应
两组的不良反应主要为胃肠道反应和骨髓抑制，均为1~2级可耐受。综合组出现皮下硬结伴疼痛，经解释后可继续治疗。两组的余各项早期毒副反应相比较差异无统计学意义(P>0.05)。具体见表2。
3 讨论
宫颈癌的治疗目前仍以手术、放疗和化疗为主，但单一治疗手段均有局限性。因此，近年宫颈癌综合治疗已成为研究热点和治疗趋势。综合治疗旨在提高盆腔局部控制率，减少复发和转移，改善生存率。本研究通过对热、放、化三联疗法(综合组)与放、化疗治疗(对照组)宫颈癌近期疗效观察，结果显示，完全缓解率为80.0% vs 45.0%，1年期无瘤生存率为85% vs 55%，说明热、放、化三联疗法宫颈癌完全缓解率及1年无瘤生存率都优于放化疗联合治疗。Westermann AM等[3]在2005年采用深部热疗联合同步放化疗对68例中晚期宫颈癌患者进行治疗后，观察发现64例患者完全缓解，完全缓解率达到90%，经过538 d的随访后，74%的患者没有出现复发，总体生存率为84%。Tsuda H等[4]采用深部热疗联合同步放化疗治疗15例宫颈癌术后盆腔复发的患者后，发现总反应率达93.3%。Jones EL等[5]对12例局部进展性宫颈癌和局部复发性宫颈癌的初步研究发现：深部热疗联合同步放化疗后其中l0例出现临床缓解和局部病灶的控制，而治疗方法的副反应是可以耐受的，表明这可能是中晚期宫颈癌治疗的一种新策略。国内也有类似的研究，刘甲炎等[6]对70例晚期宫颈癌患者的研究表明：深部热疗联合同步放化疗相对于同步放化疗，可将完全缓解率由54.3%提高到80%；袁红香等[7]对120例中晚期宫颈癌患者的研究发现热同步放化疗组的近期疗效优于单纯放疗、热放疗、同步放化疗。以上研究表明放、化疗联合热疗治疗晚期宫颈癌，疗效是肯定的。两组的急性不良反应主要为胃肠道反应、骨髓抑制和皮炎，患者经过对症处理后均可耐受。两组各项早期毒副反应差异无统计学意义(P>0.05)。深部热疗联合放化疗组出现皮下硬结，较为常见，经温敷治疗后可自行消失。
肿瘤热疗的生物学机制包括直接杀伤作用(致热效应)和间接作用(非致热效应)。前者主要表现为直接破坏瘤细胞膜性结构和诱导细胞凋亡；后者主要通过破坏肿瘤血管及血流、抑制肿瘤源性的血管内皮生长因子(VEGF)及其产物的表达、形成超氧化物及自由基、热休克蛋白(heat shock protein，HSP)、提高机体免疫功能、降低pH值等间接损害肿瘤细胞[8]。另外肿瘤热疗能与放化疗产生协同增效作用，高温可以提高肿瘤细胞通透性，增加化疗药物在肿瘤细胞内的浓度及其化学反应速率，加强细胞毒效应，也可以减少肿瘤细胞放疗抵抗，增强放射线的细胞毒效应，还能降低肿瘤细胞对放射线和化疗药物造成的潜在的亚致死损伤的修复能力。本研究使用深部射频热疗方式是电容场方式透热，在两个电容极板之间的组织都能得到有效加热，以破坏肿瘤而不伤及正常组织；并可根据病灶大小和部位，选择极板组合，较既往阴道腔内热疗，热场分布更全面，加热温度持久稳定，疗效更佳。
目前热疗在临床上的推广应用在技术上仍受适形加热装置和实时测温监测手段的限制[9]。Gellermann J等通过热疗计划系统使热疗计划更精确，升高肿瘤温度保护周围正常组织，避免热点并预测疗效，将进一步推动热疗精确治疗[10-11]。但是剂量与疗效的关系，热疗温度范围的选择，热疗次数合理安排、热疗间隔的最佳时间以及热疗配合放化疗的方式等问题，还需要进一步的研究。随着研究的不断深入，相信肿瘤热疗会在肿瘤的综合治疗中发挥更加重要的作用。
[参考文献]
[1] Shi JF, K Canfell, JB Lew, et al. The burden of cervical cancer in China:Synthesis of the evidence[Z]. Int J Cancer, 2011.
[2] 石峥.热疗在宫颈癌中的研究进展[J].国外医学:妇产科学分册,2007,34(2):131-134.
[3] Westermann AM, EL Jones, Schem BC, et al. First results of triple-modality treatment combining radiotherapy, chemotherapy, and hyperthermia for the treatment of patients with stage IIB, III, and IVA cervical carcinoma[J].Cancer,2005,104(4):763-770.
[4] Tsuda H, M Tanaka, T Manabe, et al. Phase I study of combined radiation, hyperthermia and intra-arterial carboplatin for local recurrence of cervical cancer[J].Ann Oncol,2003,14(2):298-303.
[5] Jones EL,Samulski TV,Dewhirst MW,et al. A pilot Phase II trial of concurrent radiotherapy, chemotherapy, and hyperthermia for locally advanced cervical carcinoma[J] ......
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